Loading...
 
Επιστροφή στη λίστα
Article Links
Η τροποποίηση της συνδιέγερσης βελτιώνει τη ρευματοειδή αρθρίτιδα παρά τη μείωση της αναλογίας των CD4+CD25high Τ ρυθμιστικών κυττάρων
Χαράλαμπος Παπαγόρας1, Θεοδώρα Ε. Μαρκατσέλη1, Ασημίνα Πέτσιου2, Αχιλλέας Καραμούτσιος2, Αλέξανδρος Α. Δρόσος1
Πληροφορίες Συγγραφέων

1: Ρευματολογική Κλινική, Τομέας Παθολογίας, Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων, Ιωάννινα, Ελλάδα

2: Εργαστήριο Αιματολογίας, Μονάδα Μοριακής Βιολογίας, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Ιωαννίνων, Ιωάννινα, Ελλάδα

Περίληψη

Στόχος/Σκοπός: Το Αντιγόνο-4 των κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων (Cytotoxic T Lymphocyte Antigen-4, CTLA-4) εκφράζεται σταθερά στην επιφάνεια των ρυθμιστικών Τ λεμφοκυττάρων (Regulatory T cells, Treg), αν και η λειτουργία το σε αυτό το πλαίσιο παραμένει ασαφής. Η αμπατασέπτη, ένα διαλυτό σύμπλοκο CTLA4-ανοσοσφαιρίνης, είναι ένας τροποποιητής της συνδιέγερσης που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (ΡΑ). Μελετήσαμε την επίδραση της αμπατασέπτης στον πληθυσμό των περιφερικών Treg κυττάρων ασθενών με ΡΑ που ξεκινούν θεραπεία με αμπατασέπτη.

Μέθοδοι: Συλλέχθηκε περιφερικό αίμα από 8 ασθενείς με ΡΑ πριν την πρώτη και μετά την πέμπτη έγχυση της αμπατασέπτης, καθώς και από 8 υγιείς εθελοντές. Το ποσοστό των Treg κυττάρων (CD4+CD25highCD127-/low) μετρήθηκε με κυτταρομετρία ροής.

Αποτελέσματα: Αρχικά οι ασθενείς είχαν ένα μέσο ποσοστό Treg 2,7%, το οποίο ήταν παρόμοιο με των μαρτύρων (3,25%, p=0,495). Το αρχικό μέσο DAS28 ήταν 4,87, ενώ κατά την πέμπτη έγχυση είχε μειωθεί στο 3,3 (p=0,017). Κατά την πέμπτη έγχυση το μέσο ποσοστό των Treg κυττάρων είχε επίσης μειωθεί στο 1,15%, το οποίο ήταν χαμηλότερο από το αρχικό μέσο ποσοστό τους (p=0,012). Η διαφορά στο ποσοστό Treg μεταξύ των δύο χρονικών σημείων συσχετιζόταν θετικά με τη μεταβολή στον αριθμό των διογκωμένων αρθρώσεων (r=0,856, p=0,007).

Συμπέρασμα: Η αμπατασέπτη βελτίωσε σημαντικά τη δραστηριότητα της νόσου, αλλά επίσης ελάττωσε το ποσοστό των ρυθμιστικών Τ κυττάρων μεταξύ των περιφερικών Τ λεμφοκυττάρων.

Λέξεις Κλειδιά: Ρευματοειδής αρθρίτιδα, Ρυθμιστικά Τ λεμφοκύτταρα, Abatacept, CTLA-4
Πλήρες Κείμενο
Αυτό το άρθρο είναι γραμμένο μόνο στην Αγγλική γλώσσα
Παραπομπές
  1. van Amelsfort J M, Jacobs K M, Bijlsma J W, Lafeber F P, Taams L S. CD4(+)CD25(+) regulatory T cells in rheumatoid arthritis: differences in the presence, phenotype, and function between peripheral blood and synovial fluid. Arthritis Rheum 2004;50:2775-85.
  2. Lawson C A, Brown A K, Bejarano V, Douglas S H, Burgoyne C H, Greenstein A S, et al. Early rheumatoid arthritis is associated with a deficit in the CD4+CD25high regulatory T cell population in peripheral blood. Rheumatology (Oxford) 2006;45:1210-7.
  3. Cao D, Malmström V, Baecher-Allan C, Hafler D, Klareskog L, Trollmo C. Isolation and functional characterization of regulatory CD25brightCD4+ T cells from the target organ of patients with rheumatoid arthritis. Eur J Immunol 2003;33:215-23.
  4. Walter G J, Fleskens V, Frederiksen K S, Rajasekhar M, Menon B, Gerwien J G, et al. Phenotypic, functional and gene expression profiling of peripheral CD45RA + and CD45RO + CD4+CD25+CD127low regulatory T cells in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol 2016;68:103-6.
  5. Ehrenstein M R, Evans J G, Singh A, Moore S, Warnes G, Isenberg D A, et al. Compromised function of regulatory T cells in rheumatoid arthritis and reversal by anti-TNF alpha therapy. J Exp Med 2004;200:277-85.
  6. Haribhai D, Williams J B, Jia S, Nickerson D, Schmitt E G, Edwards B, Ziegelbauer J, et al. A requisite role for induced regulatory T cells in tolerance based on expanding antigen receptor diversity. Immunity 2011;35:109-22.
  7. Afzali B, Lombardi G, Lechler R I, Lord G M. The role of T helper 17 (Th17) and regulatory T cells (Treg) in human organ transplantation and autoimmune disease. Clin Exp Immunol 2007;148:32-46.
  8. Kikuchi J, Hashizume M, Kaneko Y, Yoshimoto K, Nishina N, Takeuchi T. Peripheral blood CD4(+)CD25(+)CD127(low) regulatory T cells are significantly increased by tocilizumab treatment in patients with rheumatoid arthritis: increase in regulatory T cells correlates with clinical response. Arthritis Res Ther 2015;17:10.
  9. Lohr J, Knoechel B, Kahn E C, Abbas A K. Role of B7 in T cell tolerance. J Immunol. 2004; 173: 5028-35.
  10. Liang S, Alard P, Zhao Y, Parnell S, Clark S L, Kosiewicz M M. Conversion of CD4+ CD25- cells into CD4+ CD25+ regulatory T cells in vivo requires B7 costimulation, but not the thymus. J Exp Med 2005;201:127-37.
  11. Williams K M, Dotson A L, Otto A R, Kohlmeier J E, Benedict S H. Choice of resident costimulatory molecule can influence cell fate in human naïve CD4+ T cell differentiation. Cell Immunol 2011; 271: 418-27.
  12. Cools N, Ponsaerts P, Van Tendeloo V F, Berneman Z N. Regulatory T cells and human disease. Clin Dev Immunol 2007;2007:89195.
  13. Wing K, Onishi Y, Prieto-Martin P, Yamaguchi T, Miyara M, Fehervari Z, et al. CTLA -4 control over Foxp3+ regulatory T cell function. Science 2008;322:271-5.
  14. Friedline R H, Brown D S, Nguyen H, Kornfeld H, Lee J, Zhang Y, et al. CD4+ regulatory T cells require CTLA-4 for the maintenance of systemic tolerance. J Exp Med 2009;206:421-34.
  15. Liu W, Putnam A L, Xu-Yu Z, Szot G L, Lee M R, Zhu S, et al. CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function of human CD4+ T reg cells. J Exp Med 2006;203:1701-11.
  16. Seddiki N, Santner-Nanan B, Martinson J, Zaunders J, Sasson S, Landay A, et al. Expression of interleukin (IL)-2 and IL-7 receptors discriminates between human regulatory and activated T cells. J Exp Med 2006;203:1693-700.
  17. Álvarez-Quiroga C, Abud-Mendoza C, Doníz-Padilla L, Juárez-Reyes A, Monsiváis-Urenda A, et al. CTLA -4-Ig therapy diminishes the frequency but enhances the function of Treg cells in patients with rheumatoid arthritis. J Clin Immunol 2011;31:588-95.
  18. Adler S, Körner M, Förger F, Huscher D, Caversaccio M D, Villiger P M. Evaluation of histological, serological and clinical changes in response to abatacept treatment of primary Sjögren’s syndrome: A pilot study. Arthritis Care Res (Hoboken) 2013;65:1862-8.
  19. Picchianti Diamanti A, Rosado M M, Scarsella M, Germano V, Giorda E, Cascioli S, et al. Abatacept (cytotoxic T lymphocyte antigen 4-immunoglobulin) improves B cell function and regulatory T cell inhibitory capacity in rheumatoid arthritis patients non-responding to anti-tumour necrosis factor-α agents. Clin Exp Immunol 2014;177:630-40.
  20. Bonelli M, Göschl L, Blüml S, Karonitsch T, Hirahara K, Ferner E, et al. Abatacept (CTLA -4Ig) treatment reduces T cell apoptosis and regulatory T cell suppression in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford) 2015 Dec 16. [Epub ahead of print]
  21. Wang J, Ioan-Facsinay A, van der Voort E I, Huizinga T W, Toes RE. Transient expression of FO XP3 in human activated nonregulatory CD4+ T cells. Eur J Immunol 2007;37:129-38.
  22. Kmieciak M, Gowda M, Graham L, Godder K, Bear H D, Marincola FM, et al. Human T cells express CD25 and Foxp3 upon activation and exhibit effector/memory phenotypes without any regulatory/suppressor function. J Transl Med 2009;7:89.
  23. Yang H X, Zhang W, Zhao L D, Li Y, Zhang F C, Tang F L, et al. Are CD4+CD25-Foxp3+ cells in untreated new-onset lupus patients regulatory T cells? Arthritis Res Ther 2009;11:R153.
  24. Wilde B, Thewissen M, Damoiseaux J, Knippenberg S, Hilhorst M, van Paassen P, et al. Regulatory B cells in ANCA -associated vasculitis. Ann Rheum Dis 2013;72:1416-9.
  25. Byng-Maddick R, Ehrenstein M R. The impact of biological therapy on regulatory T cells in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford) 2015;54:768-75.